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獲2021年諾獎的蛋白,結(jié)構(gòu)由中國學(xué)者率先解析

時間 :2021-10-08 08:56:14   

  獲2021年諾獎的蛋白,結(jié)構(gòu)由中國學(xué)者率先解析

  “我每年講課講到他們都會說他們早晚要得諾獎。”一接通電話,清華大學(xué)生命科學(xué)院教授楊茂君就告訴科技日報記者,諾獎頒給他們實(shí)至名歸。

  10月4日,2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒給戴維·朱利葉斯和阿登·帕塔普蒂安,以表彰他們在人類感知疼痛和溫度機(jī)制方面的突出貢獻(xiàn)。

  可能有人會在心里嘀咕:“這位教授等人家獲獎了才說,是不是馬后炮。”

  別急,先來看一篇學(xué)術(shù)論文。相關(guān)報道顯示:清華大學(xué)楊茂君與合作者成功解析了機(jī)械力敏感非選擇性陽離子通道蛋白Piezo的三維結(jié)構(gòu),研究成果2015年發(fā)表于世界頂級期刊《自然》雜志,這是Piezo蛋白的結(jié)構(gòu)首獲解析。

  今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎就與Piezo蛋白相關(guān)。阿登·帕塔普蒂安在人類幾百個細(xì)胞膜表面蛋白基因中找到了壓力感應(yīng)基因,并發(fā)現(xiàn)了它編碼的離子通道蛋白Piezo。這一發(fā)現(xiàn)結(jié)束了人類對于“觸覺究竟是怎么來的”的認(rèn)知蒙昧狀態(tài),并引領(lǐng)了后續(xù)大量的相關(guān)研究。與阿登·帕塔普蒂安一樣,戴維·朱利葉斯的研究回答了人體怎樣感覺到熱與冷,是什么信號傳遞給了神經(jīng)系統(tǒng),讓大腦知道。

  探究人體之謎,是生命科學(xué)的使命。諾貝爾獎得主們作為開拓者,開拓出一片新知領(lǐng)地,孜孜求索的科學(xué)家們持續(xù)跟進(jìn)、豐富研究,共同揭開人體的未解之謎。

  作為從事結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究的科學(xué)家,楊茂君團(tuán)隊(duì)持續(xù)跟蹤生命體內(nèi)的蛋白質(zhì),想盡辦法獲得蛋白,進(jìn)行解析。

  人體內(nèi)的蛋白有很多,哪些才是值得花大力氣解析的呢?

  或者,問得更直白一些:如何才能解析一種能夠獲得諾貝爾獎的蛋白的結(jié)構(gòu)?

  “諾貝爾獎一直是奔著生命最本質(zhì)的東西去的。”楊茂君說,1988年的諾貝爾化學(xué)獎已經(jīng)頒給了捕光復(fù)合物揭示視覺機(jī)制,而今年得獎的成果與味覺和觸覺相關(guān),未來聽覺和人類意識產(chǎn)生的機(jī)制也應(yīng)該會獲獎。

  憑著對諾獎追蹤生命本質(zhì)的判斷,很多團(tuán)隊(duì)開始針對這兩種諾獎級別的新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制(TRP、Piezo)發(fā)力。

  楊茂君回憶,他們團(tuán)隊(duì)最先做的是TRP離子通道,但后來被其他團(tuán)隊(duì)超越了。

  “2012年,我們實(shí)驗(yàn)室的蓋景鵬同學(xué)(今年剛剛加入上??萍即髮W(xué)建立獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室)就克隆了20幾種TRP離子通道,分別表達(dá)、純化、長晶體(注:晶體衍射法解析蛋白結(jié)構(gòu)需要先獲得足夠的蛋白質(zhì)晶體),卻沒有一個長出晶體。”楊茂君說,結(jié)果另一個研究團(tuán)隊(duì)用單顆粒冷凍電鏡解析了出來。

  “在他們文章出來第二天我們就把這些課題全部停掉了,轉(zhuǎn)頭重點(diǎn)做Piezo。”楊茂君說,做研究不能跟跑,而是要做別人做不了的。

  “Piezo很難做,因?yàn)槟芨惺軌毫π盘?,所以搖瓶培養(yǎng)行不通,會讓細(xì)胞一直感受到力,活不下來。”楊茂君說,但蓋景鵬肯吃苦,又肯想辦法,愣是在平板上培養(yǎng)細(xì)胞,收獲了足量的蛋白用于冷凍電鏡解析。

  上千盤培養(yǎng)皿上培養(yǎng)的細(xì)胞,只收獲到很少量的Piezo蛋白。

  這也是為什么這一蛋白在被發(fā)現(xiàn)很久后,其結(jié)構(gòu)仍遲遲無法破解的原因之一。一個很明顯的例子是,楊茂君實(shí)驗(yàn)室在2015首次發(fā)表了Piezo1結(jié)構(gòu)的3—4年后,其他研究組才用他們開發(fā)出來的研究方法純化得到蛋白,并將其分辨率提高到原子分辨率水平,發(fā)表了多篇頂級論文。

  采訪過程中,楊茂君多次提到自己的學(xué)生,他一再表示,很多研究之所以能夠有成果,是由于研究者肯踏踏實(shí)實(shí)坐下來,從微末做起、不辭辛苦,最終為人類的認(rèn)知范圍開疆拓土。 【編輯:岳川】

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